行业进展

生物医药是全球发展最快的行业之一， 1976年美国Genentech公司的创始人通过重组DNA技术开发出具有突破性治疗作用的药物，标志着现代生物医药产业的建立。80年代细胞大规模培养转基因技术和PCR的发明，使现代生物技术的发展突飞猛进。90年代，随着人类基因组计划的实施，以基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程为代表的现代生物医药发展迅猛，重组新钠素、胞内多肽等第二代基因药物已经上市，重组细胞因子融合蛋白、人源单克隆抗体、细胞因子、反义核酸以及基因治疗、制备抗原的新手段、新技术、转基因动物模型的应用等也有了实质性进展，生物医药无论在技术、资本还是产品方面，都已发展到了一个相当成熟的阶段。已批准上市的产品包括重组α-1干扰素、重组α-2a干扰素、重组α-2b干扰素、重组β-1a干扰素、重组β-1b干扰素、重组γ-1b干扰素、重组白介素-2、重组白介素-11、重组红细胞生成素、重组人胰岛素、重组人粒细胞刺激因子、重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子、重组组织型纤溶酶原激活物、重组血小板源性生长因子、重组Ⅶa因子、重组人Ⅷ因子、重组人Ⅸ因子、重组人生长激素、重组链球菌DNA酶、重组乙型肝炎疫苗、重组乙型肝炎核心抗原、重组抗CD20单抗、重组抗白介素-2α受体抗体、重组抗癌胚抗原抗体、重组β-葡糖脑苷脂酶、重组干细胞因子等。此外，近千种生物技术药物正在进行临床研究和FDA评估。

目前全球抗肿瘤药物市场正在向靶向治疗转变。1997年，出现了以CD20为靶标的单克隆抗体药物Rituxan，治疗非何杰金氏淋巴瘤，是靶向药物治疗的开端，2001年小分子药物Gleevec和2004年抗体药物Avastin上市，均以信号转导通路中的重要因子为靶物，均在较短的时间内成为“重磅炸弹”。2006年美国FDA所批准的3个抗肿瘤新药均为靶向治疗药物，其中Vectibix是第一个治疗直肠癌的全人单克隆抗体，Sutent是美国历史上首次批准的1个药物同时拥有2个适应症。治疗性肿瘤疫苗也是近年出现的新型药物，针对肿瘤相关抗原的特异免疫治疗，具有高特异性、低毒性和长期的抗癌作用。治疗性肿瘤疫苗包括多价疫苗、抗原特异性疫苗和树突状细胞为基础的疫苗，从适应症的角度，治疗性肿瘤疫苗主要针对乳腺癌、前列腺癌、直肠癌和肺癌等，从治疗阶段的角度，主要用于各种治疗手段之后的残余肿瘤细胞，对于防止肿瘤复发和延长患者的无病生存时间非常关键。目前有60余家公司的近百个疫苗在临床研究阶段，进入III期临床或注册阶段的有十多个。

在利用病毒治疗肿瘤方面，目前已有多种病毒因具有天然的嗜肿瘤特性而被用来改造成溶瘤病毒，包括溶瘤腺病毒（oncolytic adenovirus）、新城疫病毒（newcastle disease virus, NDV）、单纯疱疹病毒（herpes simplex virus, HSV）、呼肠孤病毒（reovirus）等，大多数抗肿瘤效应仍停留在实验室研究及临床前期的动物试验阶段，全球首个上市的溶瘤病毒药物是上海三维生物技术有限公司生产的安柯瑞。

溶瘤治疗（oncolytic therapy）原理为通过对自然界存在的一些致病力较弱的病毒进行基因改造制成特殊的溶瘤病毒（oncolytic virus），利用靶细胞中抑癌基因的失活或缺陷从而选择性的感染肿瘤细胞，在其内大量复制并最终摧毁肿瘤细胞。与以往传统基因治疗所采用的无复制活性病毒载体不同的是溶瘤病毒所用的病毒载体是经过特殊的基因质粒组装而成的具有复制活性的病毒，通过删除和/或改造某些特定的基因片段使其可特异性地识别并感染肿瘤细胞，在肿瘤细胞内繁殖并表达细胞毒性蛋白最终导致细胞溶胀而摧毁肿瘤细胞，在肿瘤细胞溶胀死亡后释放出的病毒可继续感染其他肿瘤细胞，同时这些病毒因无法在正常机体细胞内复制而不具有杀伤作用。与传统抗肿瘤治疗时对肿瘤细胞及正常细胞无选择性的杀伤相比，溶瘤病毒的选择性杀伤作用从理论上具有更高的效率和更低的副作用。此外，溶瘤病毒除了直接溶胀杀伤肿瘤细胞，还可通过表达毒性蛋白质、诱导炎性细胞因子如肿瘤坏死因子及T淋巴细胞介导的免疫反应以及提高肿瘤细胞对这些免疫反应的敏感性产生抗肿瘤效应。